呼吸道合胞病毒感染患儿临床特征分析 – 病毒感染论文

呼吸道合胞病毒感染患儿临床特征分析 – 病毒感染论文

摘要：目的探讨呼吸道合胞病毒（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＲＳＶ）感染患儿临床特点及实验室指标变化。方法收集２０１８年１月－２０２０年１月新乡市中心医院收治的５８２例急性呼吸道感染患儿的临床资料，依据患儿是否存在ＲＳＶ感染分为ＲＳＶ感染组和非ＲＳＶ感染组。同时根据ＲＳＶ感染患儿病情程度分为轻度组和重度组。分析ＲＳＶ感染患儿临床特点，比较各组实验室指标［白介素－１７（ＩＬ－１７）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、α干扰素（ＩＦＮ－α）、β干扰素（ＩＦＮ－β）］水平，分析ＲＳＶ感染程度与上述指标的关系。结果５８２例儿童共１００例ＲＳＶ感染，ＲＳＶ感染率为１７．１８％（１００／５８２）。ＲＳＶ感染组发热、喘息、气促、胸片影像学表现为散在斑片状影、纹理增多占比明显高于非ＲＳＶ感染组（Ｐ＜０．０５）；１００例ＲＳＶ感染患儿，重度感染患儿３８例（３８．００％），轻度感染患儿６２例（６２．００％）。重度组、轻度组、非ＲＳＶ感染组ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、中性粒细胞计数、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β依次降低，而淋巴细胞计数依次增高，三组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＲＳＶ感染患儿病情程度与ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、中性粒细胞计数呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论ＲＳＶ感染患儿无明显性别、年龄、发病季节差异，以发热、喘息、胸片影像学表现为散在斑片状影、纹理增多等特点常见，ＲＳＶ感染儿童病情程度与炎症反应和免疫功能低有关。

关键词：呼吸道合胞病毒；儿童；临床特点；病原菌

呼吸道合胞病毒（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＲＳＶ）属于一种ＲＮＡ病毒，主要经飞沫、密切接触传播，是引发儿童急性下呼吸道感染的病毒性病原体之一［１］，据报道每年约有３４００万儿童感染ＲＳＶ，约有２０万人死亡［２］。儿童感染ＲＳＶ将引发不同程度缺氧、喘息和气道功能紊乱，严重者甚至引起细支气管炎、肺炎，对患儿生命健康造成严重威胁［３－４］，对ＲＳＶ发病机制仍未完全明确，临床治疗尚缺乏特异性药物［５］。严重ＲＳＶ感染包含炎症介质释放、上皮细胞坏死、炎症和黏液的生成［６］，ＲＳＶ诱导何种炎症因子释放及是否引起免疫反应异常还需进一步探究，本研究主要探讨呼吸道合胞病毒感染患儿临床特点及细胞因子变化。

１对象与方法

１．１对象

选择２０１８年１月－２０２０年１月新乡市中心医院收治的５８２例急性呼吸道感染患儿为研究对象，年龄１～９岁，平均年龄（５．６８±１．１６）岁，病程１～５ｄ，平均（３．２４±０．３３）ｄ。（１）纳入标准：符合《实用儿科学》［７］第八版有关儿童急性呼吸道感染诊断标准，临床资料完整。（２）排除标准：喘息病史；免疫缺陷性疾病；合并心肺等基础性疾病；有白三烯拮抗剂史；合并细菌性肺炎、结核和支气管发育不良；合并心、肝、肾等重要脏器功能损害；合并其他感染性疾病；重度营养不良；近两周内使用过类固醇激素；有脱水症或喂养困难；多器官功能障碍；高热或存在中毒症状。５８２例患儿依据实验室结果和随访资料分为ＲＳＶ感染组和非ＲＳＶ感染组，感染组依据入院时Ｌｏｗｅｌｌ评分［８］分为重度组（Ｌｏｗｅｌｌ评分≥１０分）、轻度组（Ｌｏｗｅｌｌ评分＜１０分）。本研究经医院伦理委员会审核批准。

１．２方法

１．２．１资料收集采集病例患儿性别、年龄、临床表现（发热、喘息、气促、呕吐腹泻等）、胸部影像学表现（散在斑片状影、纹理增多、大片阴影等）等临床资料。１．２．２检测指标采集患儿来院次日早晨空腹静脉血，常规离心（３０００ｒ／ｍｉｎ）后留取血清低温保存待测，应用全自动生化分析仪检测患儿血清中白细胞介素－１７（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７，ＩＬ－１７），酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子－α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α，ＴＮＦ－α）、干扰素－α（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－α，ＩＦＮ－α）和干扰素－β（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－β，ＩＦＮ－β）。收集患儿痰液，放入无菌培养器中２ｈ内处理痰液，测量合格痰液体积后，加入４倍体积的二硫苏糖醇。旋涡振荡器振荡１５ｓ，细胞分析仪检测患儿痰液中中性粒细胞计数和淋巴细胞计数百分比。

１．３统计分析

应用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件分析数据。计数资料采用例数或百分率（％）表示，各组间比较采用χ２检验，符合正态分布的计量资料以（珚ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，多组间比较行单因素方差分析。采用Ｓｐｅａｒｍａｎ系数进行相关性分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２结果

２．１ＲＳＶ感染患儿临床特征

５８２例患儿共有１００例ＲＳＶ感染，ＲＳＶ感染率为１７．１８％（１００／５８２），ＲＳＶ感染组发热、喘息、气促、胸片影像学表现为散在斑片状影、纹理增多占比均高于非ＲＳＶ感染组（Ｐ＜０．０５），性别、年龄和病程、发病季节比较差异无统计学意义，见表１。

２．２三组患儿指标比较

１００例ＲＳＶ感染患儿依据入院时Ｌｏｗｅｌｌ评分分为重度感染患儿３８例，轻度感染患儿６２例，且重度组、轻度组、无ＲＳＶ感染组ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、中性粒细胞计数、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β依次降低，而淋巴细胞计数依次升高，三组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。２．３各指标与ＲＳＶ感染程度的相关性分析ＲＳＶ感染患儿病情程度与ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、中性粒细胞计数呈正相关（Ｐ＜０．０５），见表３。

３讨论

ＲＳＶ为儿童急性呼吸道感染的重要病原体，研究证实ＲＳＶ感染后较难产生持久性保护性抗体，导致ＲＳＶ重复性感染十分常见［９］。２００９－２０１３年对我国２２个省８１家医院２万多例下呼吸道感染患者进行呼吸道病毒监测发现ＲＳＶ阳性检出率为９．９％，较流感病毒及其他呼吸道病毒高，在２岁以下婴幼儿中ＲＳＶ检出率高达１７．０％［１０］，本结果显示儿童ＲＳＶ感染率为１７．１８％，与既往邹丽容等［１１］报道的住院儿童ＲＳＶ感染率约为１７．０６％相接近，提示儿童ＲＳＶ感染风险较高，原因可能为儿童由于身体各器官发育尚未成熟，机体抵抗力低下［１２］，成为ＲＳＶ感染的高危人群，临床需重视对儿童ＲＳＶ感染的防治。早期抗病毒药物治疗是控制ＲＳＶ感染的有效方法之一，但防治效果并不理想，而ＲＳＶ感染严重程度是评估患儿预后的关键，因此早期明确ＲＳＶ感染患儿的临床特点及严重程度对患儿病情的有效防控有重要的临床意义。本结果显示ＲＳＶ感染组发热、喘息、气促、胸片影像学表现为散在斑片状影、纹理增多的占比明显高于非ＲＳＶ感染组，提示ＲＳＶ感染患儿以发热、喘息及气促等症状多见，胸片影像学表现以散在斑片状影和纹理增多等，与早期梁沫等［１３］研究报告基本相符，但本结果证实ＲＳＶ感染和非ＲＳＶ感染的发病无明显性别、年龄及季节性分布差异，部分临床症状和胸片影像学表现相类似，单纯依赖于临床特点差异进行鉴别诊断的难度依然较大。机体感染病毒后，会出现不同程度的炎症反应，并且ＲＳＶ感染病毒后在气道上皮细胞中，ＲＳＶ会激活ＮＦ－κＢ及驱动趋化因子，而随着趋化因子的招募和激活可引发气道炎症细胞群的产生，激发机体炎症反应［１４］，ＩＬ－１７和ＴＮＦ－α为临床常见炎症性因子，ＩＬ－１７主要由活化的Ｔ细胞产生的促炎细胞因子，其可促进Ｔ细胞活化，刺激上皮细胞及内皮细胞、成纤维细胞中多种细胞因子的产生，从而引发炎症反应［１５－１６］。ＴＮＦ－α属于一种多向性促炎性细胞因子，ＴＮＦ－α由多种细胞分泌产生，在诱导感染性休克、炎症反应中起到重要作用［１７］。研究指出ＩＬ－１７和ＴＮＦ－α水平越高预示机体炎症反应越严重［１８－１９］。ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β为机体免疫细胞产生的细胞因子，当机体被病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白，ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β在机体免疫系统中发挥重要作用［２０－２１］。研究证实中性粒细胞在病毒感染期间呼吸道症状发病中起着重要的作中华医院感染学杂志２０２０年第３０卷第１８期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．３０Ｎｏ．１８２０２０·１４８２·用，对患者预后起着重要的提示作用，大量中性粒细胞聚集并活化后会释放炎症介质，一旦释放氧自由基及蛋白水解酶从而破坏病原体，将引发明显的炎症反应，淋巴细胞计数增高常见于病毒感染、自身免疫性疾病等［２２－２３］。研究结果显示，重度组、轻度组、非ＲＳＶ感染组ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、中性粒细胞计数、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β依次显著降低，淋巴细胞计数依次明显增高，初步说明ＲＳＶ感染患者炎症因子水平升高，而免疫功能降低。此外，本结果还显示ＲＳＶ感染患儿病情程度与ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、中性粒细胞计数呈正相关，由此提示临床工作中上述指标可有望为病情控制和有效治疗手段提供重要的参考。综上所述，ＲＳＶ感染儿童临床特点缺乏典型性，ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、中性粒细胞计数水平与ＲＳＶ感染患儿病情程度密切相关，积极监测患儿实验室指标，有望为ＲＳＶ感染患儿的有效防治提供合理参考。

作者：尚莹 可秋萍 娄莹 杨成胜 崔怀亮 单位：新乡市中心医院儿科二病区